欧盟附件1以及污染控制策略对清洁和消毒的影响

Looking down on a table in a lab - the new Annex 1 regulations

无菌性是要求无菌的这一类药物的关键品质要素。如果不能达到无菌状态,其后果将是直接伤害患者,使患者面临高风险。因此,为了确保患者的安全,并且持续生产出高质量的药物,识别并预防可能导致产品污染的潜在因素至关重要。

污染控制策略(CCS)方法将持续识别、科学评估并有效控制潜在的产品质量污染风险。为了对非无菌风险进行评估,污染控制策略是工艺和系统的先决条件。其中将包括对来自内毒素/热原、颗粒物和微生物污染(如人员、材料和周围环境)的潜在外源污染风险的评估、确认和补救过程,并协助快速检测环境和产品中的潜在污染物。

对于药品制造商及其供应商来说,任何导致产品或生产损失的污染都是一种重大风险。正如最近发生的外来颗粒物污染事件(https://www.fiercepharma.com/pharma/contaminant-moderna-covid-19-vaccine-vialsfound-japan-was-metallic-particles- report)所显示的,这可能导致个别或某一类医药产品出现供应瓶颈。制造商应正确设计其生产设施、设备和工艺,并实施质量风险管理(QRM),确保适当的污染控制,以尽量减少污染或对污染进行检测。(2) 修订后的欧盟附件1(2022年8月)提出了有关颗粒物、微生物和热原污染的整体原则。

CCS对清洁与消毒的影响

最近修订的欧盟附件1详细阐述了对洁净室清洁、消毒和去污的各种最新要求。在继续讨论之前,让我们先了解一下EudraLex第4卷附件1(2022年8月)中明确提出的要求。

  • “CCS”是将无菌产品制造商的微生物、颗粒物和内毒素/热原污染风险降至最低的一个关键的原则领域(2.3节)。
  • 洁净室的清洁与消毒是CCS的一个关键要素(2.5节)。
  • “预先清洁”是去除表面污染方案的关键步骤之一。
  • “消毒剂验证”是方案的关键阶段之一

清洁:去除产品残留物或消毒剂残留物等污染的过程。

消毒:通过某种产品对微生物的结构或代谢的不可逆作用,使微生物数量减少到被认为适合于特定目的的水平的过程。

去污:从某个区域、物体或人身上去除或减少任何污染物(化学物质、废物、残留物或微生物)的整体过程。应选择并验证所使用的去污方法(如清洁、消毒、灭菌),以达到与需要去污的对象的预期用途相适应的清洁水平。

EudraLex第4卷附件1的4个主要考虑因素

污染控制策略(CCS)——关键原则领域

  • CCS的总体策略应建立强有力的污染预防保障。
  • 为尽量减少微生物、内毒素/热原和颗粒源污染风险而采取的污染控制及步骤包括一系列相互关联的事件和措施。
  • 潜在污染源可归因于微生物和细胞碎屑(如热原、内毒素)以及颗粒物(如玻璃及其他可见和不可见颗粒)。

洁净室的清洁与消毒是CCS的关键要素

如2.5 (xiii)、4.6、4.33、4.7、4.12、8.47及8.49节所述,清洁与消毒是CCS的关键要素,其中需要考虑以下因素:

  • 需要适当的风险评估和缓解措施,其中应包括具体的消毒方案/去污策略。
  • 材料或设备从较低等级或未分级的区域移至较高等级的清洁区域时,应进行清洁和消毒。
  • 洁净室的消毒尤为重要。用于A级和B级区域的消毒剂和清洁剂在使用前应保持无菌状态。
  • C级和D级区域使用的消毒剂也可能根据CCS的要求保持无菌。
  • 应保证足够的浓度和规定的接触时间,以杀灭细菌和真菌孢子。

消毒前的清洁是清洁与消毒方案的关键步骤

如2.5 (xiii)、4.6、4.33、5.4节所述,清洁是CCS的关键步骤,其中需要考虑以下因素:

  • 生物去污步骤之前的清洁过程是必不可少的
  • 应进行预先清洁,以去除表面污染
  • 清洁程序应有效去除消毒剂残留
  • 清洁过程应经过验证
    • 以清除可能对所用消毒剂的效力产生不利影响的所有残留或杂物。
    • 以在清洁过程中以及消毒之前尽量减少产品的化学、微生物和微粒污染。

消毒剂功效验证是方案的重点阶段

如4.34节所述,“消毒过程应经过验证”,现在其中应包括:

  • 全面的验证研究
  • 以消毒剂使用的具体方式,进行消毒剂适用性和有效性的实证检验。
  • 应支持所制备溶液的使用期限

艺康全球技术顾问(GTC)可以指导您完成必要的步骤,提高您对清洁与消毒过程的控制

专业知识——GTC团队通过与欧盟GMP、USP、PDA、CEN和EPA等监管机构合作,积极监测行业法规的变化。

评估——我们的GTC将进行深入审查,帮助识别和记录您的洁净室所面临的风险,并帮助您纠正策略中存在的任何不足之处。

文档——艺康将与客户合作,提供全面的文档包,为所接受的风险提供合理依据或记录客户同意为降低风险而实施的污染控制解决方案。

验证——我们的GTC团队是验证过程方面的专家,可以根据您的污染控制策略,通过执行合规且成功的验证所需的活动为您提供支持。

参考资料:

1. 欧盟委员会 - EudraLex第4卷附件1,无菌医药产品的生产,2022年8月

2. 如何制定和记录污染控制策略,ECA Foundation指导文件1.0版,2022年1月

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<b>Karan R. Khairnar</b>

全球技术顾问经理
艺康生命科学

艺康的生命科学部门致力于开发一流的产品和服务,为制药和个人护理行业客户提供支持。


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