新附件1条例 - 为什么它很重要?我们如何提供帮助?

EudraLex附件1“欧盟医疗产品管理规则”构成了涉及无菌产品制造和放行的欧洲指南第4卷的一部分。

Looking down on a table in a lab - the new Annex 1 regulations

附件的修订是一个漫长的过程,需要接受公众和监管审查。最后,经过4年的审查和咨询,当前版本已被相关监管机构和PIC/S接受。它目前属于欧盟委员会的职权范围,并预计很快就会发布(大约为 2022年9月)。

最初的公开版本吸引了超过6000条评论,来自个别公司和专业组织。经过2年的审查过程制作出了附件草案的12版本。这导致了进一步的磋商过程,尽管磋商过程已大大减少。最终版本尚未见于监管圈之外,但预计将与版本12保持一致。

根据PIC/S小组的参与和审查,附件将对欧盟市场以外的设施和公司产生影响。例如,预计FDA将在现场检查中考虑附件1的各个方面。

由于对附件进行了全面的更新和修订,这些变化对无菌产品的生产将产生深远的影响。这些变化中最重要的是对场地污染控制策略(CCS)的要求。CCS是持续的产品和过程风险评估的组合,符合ICH Q9,与质量管理体系(QMS)相关联。神奇之处在于,CCS应该如何为站点提供反馈循环,以便根据从EM结果、偏差到客户投诉的一系列指标,对其风险状况的变化采取行动。

CCS的概念不仅限于欧洲市场。虽然CCS缩写与新附件1密切相关,但围绕它的理念对业界来说并不新鲜。基于风险的制造是之前业界的热门话题,它的别称是CCS。行业正在获得支持,例如PDA有一份支持CCS推出的技术文章草案。

对于大多数站点,这些流程中的大部分都已经嵌入,重点将是关联整个设施中的不同系统。然而,其他站点在其过程中可能存在差距,或者可能不确定CCS某些方面的实施。

CCS发挥作用的一个基本方面是预防和控制微生物污染。在产品或过程污染发生之前通过控制消除微生物,比调查污染源和进行补救、运营停工和潜在的批次拒收更可取。

附件1 CCS中的很大一部分着手通过人员培训和教育、洁净室设置和环境监测来解决微生物控制的要素。微生物控制的两个关键控制要素是洁净室清洁和消毒的使用以及隔离器技术的使用。在清洁和消毒方面,CCS谈到了一些适用于大多数场所的关键特征。在本文中,我们将简要介绍这些特征中较重要的部分。

首先要考虑的是清洁和消毒这一短语的使用。在附件中,清洁被定义为从表面去除物理和化学污染物的过程。污染可能对产品质量构成直接风险,或者可能干扰或阻止后续消毒发挥作用。与清洁相辅相成的消毒是将杀菌消毒剂或消毒剂涂抹到干净的表面上,以杀死可能存在的任何微生物污染。

对于各个场地来说,验证他们选择的试剂十分重要,以证明其对局部微生物分离物有效,这些局部微生物分离物在局部洁净室表面根据局部验证的接触时间发现。

Technician using an Ecolab disinfectant in a cleanroom

附件中还规定了轮换消毒剂的要求。这是为了确保各场地可以选择能够杀死洁净室环境中遇到的所有微生物的消毒剂。在实践中,对于大多数场地,这将需要定期使用单一的广谱杀菌剂,并与杀孢子剂轮换使用。

最后,将材料和消耗品转移到更高等级的洁净室中,存在通过设计不当的转移消毒过程将微生物生物负载带入洁净室的风险,并且经常被认为是行业污染的原因。

Technician using an Ecolab disinfectant in a cleanroom

隔离器技术将构成场地CCS的重要组成部分。然而,与洁净室操作一样,设计不当的隔离器操作程序、设置甚至验证可能会导致A级环境中发生微生物污染。

隔离器的操作可分为三类。首先是A级条件下的隔离器操作,例如无菌充填操作或执行无菌测试。

Ecolab Bioquell equipment

第二个是隔离器的气体净化以达到A级条件。第三个也是最后一个阶段是在非无菌条件下清洁和装载隔离器。

清洁和装载隔离器是一个高风险步骤,CCS可以降低污染风险。操作人员与非无菌隔离器的交互应被视为高污染风险活动。

可以理解的是,并非所有场地都可以找到了解场地CCS所有部分风险所需的专家。这是您的供应商可以发挥必要的技术专长的地方。在艺康生命科学,我们拥有行业公认的专家,他们可以通过差距评估、风险评估或实施CAPA以缩小差距,帮助您开发场地的CCS。我们从微生物学家到化学工程师的专家可以帮助您选择清洁和消毒方案或对隔离器技术的使用进行控制。

注意:在全球范围内,有不同术语用于描述杀死微生物的化学试剂,附件1使用术语消毒/消毒剂 - 但这可能适用于术语消毒杀菌/消毒杀菌剂。

 
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